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La capsaïcine est une substance contenue dans le piment rouge. Elle stimule au premier contact les récepteurs VR1 provoquant une douleur mais un contact prolongé inhibe, désensibilise les récepteurs entraînant un effet analgésique. Une diminution de substance P (substance qui génère des douleurs, « pain » d’où P en anglais) aurait sa partdans l’effet analgésique amis surtout la capsaïcine est neurotoxique. C’est un des très rares produits qui est trans porté « à contre courant » des nerfs sensitifs, capable de remonter jusqu’à sa source, le corps du neurone pour le détruire. Contenue en France dans la pommade Aroma, il semble que son dosage ait changé il y a de nombreuses années et elle a disparu (sauf erreur), elle est commercialisée en crème aux USA sous le nom d’ Axsain ou de Zostrix, qui contient aussi de la lidocaine. L'application de capsaicine sur la peau produit une sensation de brûlure (atténuée par la lidocaine) puis un effet anti-douleur. Elle est proposée dans le traitement des douleurs post-zona et diabétiques.